近日，我校附属肿瘤医院刘芳教授课题组和东北林业大学生命科学院隋广超教授团队在sp1经历液相分离促进肺腺发展机制领域取得最新进展。其研究成果论文《sp1 undergoes phase separation and activates rgs20 expression through super-enhancers to promote lung adenocarcinoma progression》被国际高水平期刊proceedings of the national academy of sciences of the united states of america（pnas）收录并正式发表。该院2021级博士研究生单丽莹和东北林业大学生命科学院王文梦为并列第一作者。据悉，pnas是世界上被引最多的综合性、跨学科连续出版物之一，主要刊载世界尖端的研究报告、学术评论、观点展示等。
肺腺癌是世界范围内高发病率和高致死率的恶性肿瘤，细胞永生化增殖和转移是其高死亡率的主要原因，明确其增殖转移的分子机制并探究新的药物靶点一直是医学界亟待攻克的难题。转录因子 sp1在多种癌症的发展中发挥着至关重要的调节作用。 最近研究揭示，转录因子可能通过形成液相分离凝聚物促进超级增强子激活和癌基因转录。而 sp1能否经历液相分离通过超级增强子激活靶基因转录还尚未被报道。
该研究发现在肺腺癌细胞核内sp1可诱导形成液-液相分离凝聚物，其锌指结构3对凝聚物的形成和肺腺癌细胞恶性表型形成都是必不可少的。团队利用cut&run技术发现sp1富集与超级增强子元件之间存在显著相关性，明确了g蛋白信号通路调控因子20（rgs20）是sp1通过超增强子调控的潜在靶基因，并使用不同的方法验证了这一发现。阐明了sp1的致癌活性依赖于其相分离能力和rgs20基因激活，而去甲基化酶抑制剂糖原合酶激酶j4（gsk-j4）可以破坏sp1相分离的缩合，并终止sp1诱导的rgs20的表达（图 1）。本研究有助于理解sp1介导的转录调控，探索抑制sp1相分离实现rgs20转录抑制并延缓肺腺癌发展的可行性，为肺腺癌临床治疗提供新思路和新策略，具有重要的研究意义和潜在的转化价值。
图1. 示意图显示sp1如何通过相分离和超级增强子激活rgs20表达并促进肺腺癌的发展。多种转录共激活因子可被招募到sp1介导的核凝聚物中，这些凝聚物可被gsk-j4破坏，以阻碍肺腺癌发展
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稿件作者：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 杜丽娟
